Тернистый путь к лечению рассеянного склероза стволовыми клетками

Даниэль присоединилась к Drug Discovery News в качестве независимого научного писателя в 2021 году. Она получила докторскую степень в Йельском университете в 2017 году и в настоящее время работает научным сотрудником в Weill Cornell Medicine.

У некоторых людей приступы начинаются внезапно и повторяются. Для других это медленный, тлеющий прогресс. Несмотря на прогресс в нашем понимании причин рассеянного склероза (РС), для широкого спектра пациентов доступен узкий выбор вариантов лечения.

Агрессивное лечение иммуномодифицирующими препаратами на ранних стадиях заболевания может смягчить течение рассеянного склероза за счет уменьшения рецидивов и замедления атаки организма на клетки головного мозга. Однако лечения рассеянного склероза не существует, и существует очень мало вариантов лечения пациентов с поздними формами заболевания. Лечение рассеянного склероза стволовыми клетками впервые стало многообещающим кандидатом почти два десятилетия назад, но их успех в клинике был ограничен, а общественное непонимание этих методов лечения ставит под угрозу их легитимность.

«Стволовая клетка» — это общий термин для любой клетки, которая может дифференцироваться в клетки другого типа. Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) происходят из костного мозга для пополнения клеток крови. Первоначально исследователи разработали процедуру, называемую трансплантацией HSC (HSCT), которая включает в себя сбор HSC из костного мозга пациента с последующим интенсивным истощением иммунных клеток и повторным введением HSC для лечения рака крови. Сейчас ученые исследуют ТГСК для лечения рассеянного склероза.

При рассеянном склерозе иммунная система ошибочно атакует нервные клетки головного мозга. Исследователи полагают, что сбой в системе торможения провоспалительных путей приводит к воспалению мозга. Смысл ТГСК при рассеянном склерозе заключается в том, что она обеспечивает настройку, уничтожая неисправную иммунную систему и начиная заново. Действительно, есть доказательства того, что после элиминации клеток адаптивного и врожденного иммунитета ЗКП постепенно восстанавливают иммунную систему (1). Удаление деструктивных иммунных клеток открывает путь к новому и улучшенному иммунному репертуару, включая наивные Т-клетки, которые помогают подавлять активность воспалительного заболевания. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ТГСК наиболее эффективна для пациентов на ранних стадиях заболевания, когда иммунная система наиболее активна, например, в случае ремиттирующего рассеянного склероза (РРС) (2).

Однако у ТГСК есть некоторые недостатки. Большинство исследований ТГСК представляют собой наблюдательные когортные исследования, а недостаток клинических исследований, которые непосредственно сравнивают ТГСК с другими одобренными методами лечения, затрудняет понимание преимуществ процедуры. Важно отметить, что интенсивное подавление иммунитета, присущее этой процедуре, связано с уровнем смертности от трех до пяти процентов (2).

Хотя это может быть приемлемо перед лицом смертельного рака, это представляет большой риск для людей с таким заболеванием, как рассеянный склероз. Таким образом, в настоящее время клиницисты предлагают ТГСК только лицам с активным рассеянным склерозом, когда доступные методы лечения оказались неэффективными. Несколько текущих клинических исследований, в том числе исследования RAM-MS, BEAT-MS и StarMS, надеются пролить свет на то, как ТГСК сочетается с доступными методами лечения.

Со временем продолжительная атака иммунной системы повреждает защитные миелиновые оболочки нервных клеток и приводит к повреждениям. Миелин представляет собой жировой изоляционный слой, покрывающий клетки и отвечающий за быструю связь между нервными клетками. Прогрессирующий рассеянный склероз развивается со временем в результате неспособности восстановить миелин. Хотя ТГСК эффективно устраняет воспаление, имеется мало доказательств того, что она замедляет прогрессирование заболевания или приносит пользу пациентам с более поздними формами рассеянного склероза.

Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) представляют собой стволовые клетки, которые в изобилии присутствуют в костном мозге и соединительных тканях органов. В дополнение к своим иммунодепрессивным свойствам эти разнообразные клетки являются мультипотентными и самовоспроизводящимися, что делает их привлекательными кандидатами для восстановления тканей. Исследователи надеются, что МСК одним махом обуздают неконтролируемую иммунную активность и стимулируют восстановление.

Я был бы очень осторожен, потому что это исследование фазы 1, и сильные заявления опасны для области, для сообщества, для пациента, и особенно для исследований фазы 2, поскольку они могут создать неправильное восприятие. – Стефано Плучино, Кембриджский университет